減肥神藥，卷起來了

文| 老魚兒編輯|楊旭然當地時間9月1日，丹麥藥企諾和諾德在歐洲上市的股價上漲超過2%，包括非上市股票在內的總市值超過4210億美元，結束了奢侈品制造商路威酩軒集團（LVMUY.US）長達兩年半的榜首排位，成為歐洲市值最高的公司。這個數字，直接超過了丹麥2022年整個國家的GDP。8月10日，諾和諾德公布了2023年上半年財務報告，報告期內，公司總營收達到了1076億丹麥克朗，折合159億美元，同比增長29%；凈利潤達到392億丹麥克朗，折合58億美元，同比增長43%。業績如此高速增長，得益于降糖與減肥版塊業務顯著增長。上半年，諾和諾德降糖板塊銷售額高達547億丹麥克朗，同比增長49%。減肥用藥物銷售額達到181.8億丹麥克朗，同比增幅達到了驚人的158%。業績高速增長，榮登歐洲市值冠軍的背后，是諾和諾德旗下治療減肥及糖尿病的暢銷藥物——司美格魯肽，在所向披靡，大殺四方。受減肥藥獲益的不僅僅有諾和諾德，另一國際制藥巨頭禮來也于8月8日公布了上半年業績，數據顯示，禮來的減肥神藥替爾泊肽上半年一共銷售15.5億美金，單二季度銷售更是到達9.8億美元，季度環比增長72%，放量速度令市場震驚。自從2021年，以司美格魯肽為代表的GLP-1類減肥藥在美國獲批以來，就立即在世界范圍內刮起一陣減肥旋風，包括馬斯克在內的富豪明星紛紛站臺。蒙特利爾銀行資本市場高級分析師埃文·塞格曼預測，在減肥需求推動下，GLP-1類減肥藥2030年前會達到千億美元。很快這股旋風刮到了中國。無論是原研廠家，還是中國藥企，都已經虎視眈眈，伺機而動。畢竟，中國的減肥藥市場，太香了。01 減肥藥是個大生意中國是不缺肥胖人群的。尤其是在“重口味”飲食習慣的熏陶下。《中國居民營養與慢性病狀況報告（2020）年》顯示：中國居民在水果、豆類及豆制品、奶類消費量仍然偏低，膳食攝入的維生素A、鈣等不足依然存在；家庭人均每日烹調用鹽與《健康中國行動（2019-2030）》每日5克的推薦量相比，超出仍然較大；家庭人均每日烹調用油達43.2克，遠高于推薦值（30克）上限；18.9%的中小學生經常飲用含糖飲料；15歲及以上居民吸煙率超過25%。這樣的飲食習慣，一方面是由于中餐固有的煎炒烹炸所具有的特色。另一方面，也是因為中國社會經濟的高速發展，前后不足50年的時間，就從物質生活的較為貧瘠轉變到極大豐富。在一些中老年人的印象中，年輕時還是食不果腹，到現在已經是倉滿糧豐。所以，把大魚大肉、大肥大膩當作美食佳肴的慣性思維，仍然主導著國人的飲食，也直接將國人的肥胖程度不斷向上拉扯。近日，《中國肥胖患病率及相關并發癥：1580萬成年人的橫斷面真實世界研究》報告發表于學術期刊Diabetes，Obesity and Metabolism（IF：5.8）。報告指出，我國總體超重人群占比34.8%，肥胖人群占比14.1%。根據這個比例計算，我國超重人群大約在4.87億人，肥胖人群大約有1.97億人。而隨著肥胖人群的不斷疊加，據弗若斯特沙利文數據判斷，2030年中國將有3.29億肥胖人群。如果保守估計肥胖人群中，能有十分之一比例的人群通過藥物治療，那消費者規模就達到3290萬人。如果以每人花費金額為2000元的話，那該市場最少將會達到658億元，正常預計大概率不會低于千億級別。市場很大，但真正有效果的減肥藥很少。在GLP-1類藥品之前，國內目前僅奧利司他一款藥品獲批。米內網數據顯示，2018年奧利司他的中國市場規模為2.61億元，并在2020年快速增長到7.4億元，期間復合年增長率為68.38%。但是此后，奧利司他突然“受冷”，銷量直線回落，2022年該藥物在中國的總體規模僅為4.98億元。業內人士分析，造成奧利司他曇花一現的原因，首先是奧利司他本身的效果較弱，副作用也較多；第二是疫情影響，造成了銷售困難；第三，就是因為GLP-1類藥品的異軍突起。大家都在翹首以待，等待利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽等“肽肽”們的早日到來。02“肽肽團”賽道臃腫中國的減肥市場這塊“香餑餑”，不可能不被人注意到。2021年4月，諾和諾德的司美格魯肽（商品名：諾和泰）于首次在中國獲批上市。而到了2022年，諾和泰在中國的收入已經高達21.96億丹麥克朗（約人民幣20.85億元）。除此之外，諾和諾德的利拉魯肽、禮來的度拉糖肽都有著不錯的銷售成績和趨勢。但是值得注意的是，這些“肽肽”們目前在中國的適應癥均為糖尿病，而非“錢景”更加錢景廣闊的減肥領域。迄今為止，在我國唯一獲批的GLP-1類減肥藥，只有華東醫藥于今年7月份獲批的利拉魯肽注射液（中文商品名：利魯平）。但由于利拉魯肽作為初代GLP-1類減肥藥，其名氣和效果遠不如升級版的司美格魯肽，再加上利拉魯肽需要每天進行注射，花費更多，所以華東醫藥號稱獲批了中國首個減肥針之后，對公司業績以及對二級市場均未產生重大的影響。大戲，都在司美格魯肽或者度拉糖肽等更優質的產品身上。于是，今年年初，禮來宣布用于肥胖或超重成人患者的在研藥物替爾泊肽注射液（tirzepatide）中國的III期臨床試驗取得積極結果。今年6月3日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）顯示，諾和諾德司美格魯肽注射液減重適應癥提交上市申請。8月21日，禮來（Eli Lilly and Company）公司在中國遞交了替爾泊肽注射液的新適應癥上市申請，并獲得受理。除了原研廠家的積極布棋之外，更多的中堅競爭力量來自國內藥企。包括恒瑞醫藥、石藥集團、中國生物制藥、麗珠醫藥等國內頭部玩家：??2023年5月7日，恒瑞醫藥子公司福建盛迪醫藥有限公司收到國家藥監局核準簽發關于GIP和GLP-1的受體激動劑HRS9531注射液的《藥物臨床試驗批準通知書》，將于近期開展臨床試驗。6月7日，藥監局藥品審評中心官網顯示，中國生物制藥子公司正大天晴藥業集團股份有限公司已向監管層遞交GLP-1生物類似物司美格魯肽注射液的臨床試驗申請。8月29日，石藥集團公告稱，集團開發的司美格魯肽注射液已獲國家藥監局批準進行臨床試驗。據粗略統計，目前國內最少有25家企業，選擇以減重為管線進行著GLP-1類藥物的研發。如果再加上以糖尿病為突破口的研發，那就是將近40家企業在這個領域內準備“虎口奪食”。在如此復雜的局面下，有些企業已選擇了“知難而退”的策略。比如今年七月，翰宇藥業主動撤回了其GLP-1類藥物利拉魯肽注射液的上市注冊申請。但是，重利誘惑之下，更多的企業抱著的，是“為什么不是我”的想法，前赴后繼，繼續豪賭。03 內卷何時休雖然說創新藥賭的就是未來的不確定性，雖然說GLP-1藥物描繪出的減肥市場規模足夠誘人。但是，“人潮洶涌式”內卷，已經注定了當潮水退去時，許多人力物力、資源金錢都會隨著塵埃落定，變成無用功。在目前GLP-1類藥物的研發中，我們發現的是，大量企業的研發是處于同靶點、同進度狀態。這就意味著，很有可能許多產品扎堆上市。而在中國，根據國家組織藥品集采的規則：一個品種的競爭格局達到三家以上，就可以開展帶量采購。這樣一來，不僅許多無法進入集采的公司的研發費用會打了水漂，就算是進了集采的公司，也不一定能以量取勝，足夠覆蓋之前的成本。這樣內卷的情況在中國創新藥圈并不是個例，而且有很多前車之鑒。最典型的案例莫過于PD1。曾經醫藥行業里流傳一個好玩的段子：醫藥圈內卷看創新藥，創新藥內卷看PD-1。2018年6月，百時美施貴寶推出國內第一款上市的PD-1藥物，適應癥為肺癌，年費用高達28萬。但是，從2018年到2021年短短3年時間，國內就有10款PD-1陸續上市，價格也在歷年醫保談判中，下降到9萬/年或5萬/年不等，甚至最終降至3.5萬/年。重磅藥品的降價，對患者來說是天大的福音，但是對于真金白銀投入其中的創新藥企來說，或者對于整個行業來說，同質化競爭過于嚴重，會削弱企業的生存空間，同時也會占用大量的資本、臨床資源，對醫藥研發的生態造成不好的影響。說得再通俗點就是，當研發帶來不了利潤的時候，企業研發的熱情就會減弱，創新藥就更難出現。這其實也是中國創新藥的通病。睿信咨詢指出，當前我國41%受理的新藥均基于6%的熱門靶點，導致靶點同質化嚴重。這就導致一些藥品，往往還沒火起來，就已經“虛胖”了。內卷的背后，是國內基礎研究薄弱，新靶點發現能力弱。現階段，由我國首次發現的、能夠成為臨床創新藥物的新靶點仍然很少。國內醫藥公司往往只能跟隨國外發現的靶點開展跟隨開發。減肥藥的現狀，只是其中一個典型的縮影。